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Eine Strahlentherapie kann als Alternative zu einer Operation zur Behandlung von Peniskrebs empfohlen werden und kann dazu beitragen, eine teilweise oder vollständige Entfernung des Penis zu vermeiden. Die Strahlentherapie kann auf befallene Lymphknoten in der Leiste und im Beckenbereich abzielen oder nach einer Operation eingesetzt werden, um das Risiko eines Wiederauftretens des Krebses zu verringern.
Die Chemotherapie kann topisch angewendet werden, d. h. das Medikament wird direkt auf die Haut aufgetragen, oder systemisch, d. h. durch Injektion. Die topische Chemotherapie erreicht die Krebszellen in der Nähe der Hautoberfläche, nicht aber die, die sich bereits ausgebreitet haben. Im Falle einer Metastasierung, die mit Hilfe einer Lymphknotenentfernung oder einer bildgebenden Diagnostik (CT oder MRT) festgestellt wurde, erfolgt die Chemotherapie immer systemisch